吸血鬼猎杀者杰克(詹姆斯•伍兹 James Woods 饰)有着不同寻常的童年,他亲手杀死了变成吸血鬼的父亲,从小被教会养大。杰克受梵蒂冈教廷委派,在美国猎杀吸血鬼王华生,华生本是一名神父,在七百年前化身吸血鬼,是威力惊人的鬼王始祖。对华生一无所知的杰克小队在任务中损失惨重,只有杰克和一名队员侥幸逃生,华生在屠杀杰克队员的过程中咬啮了一名玩伴女郎卡莲娜,因被吸血鬼咬啮的人在48小时之内可以维持人类思维并通灵吸血鬼王,杰克将卡莲娜带走以便追踪鬼王。教会方面为杰克派来了新的向导——亚当神父,杰克始获悉鬼王的终极目的是夺取圣物十字架,以便能够在阳光下生活。现在有希望能阻止鬼王的人,只有杰克……
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